Vegora

Myasthenia gravis

Wat is myasthenia gravis?

Myasthenia gravis (MG) is een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door de schommelende spierzwakte.

Het is ongewoon, die slechts 15 per 100.000 personen in de Europa, en hoewel het een zeer ernstige aandoening kan zijn, 90 procent van de patiënten leven een bijna normaal leven terwijl het voortdurend medische behandeling.

Wat veroorzaakt MG?

MG is het resultaat van een selectieve overactiviteit van het immuunsysteem waarbij patiënten antilichamen tegen een bepaald doelwit hun eigen lichaam.

Antilichamen zijn de gespecialiseerde soorten eiwitten door het immuunsysteem als reactie gewoonlijk tot binnendringen van een vreemd lichaam zoals een virus.

In MG maar het eiwit wordt aangevallen is een normaal onderdeel van het lichaam, dat dus aangevallen wordt door zijn eigen immuunsysteem. Dit is wat wordt genoemd een "auto-immuunziekte.

Het doel is een eiwit genaamd acetylcholine receptor (AChR), die is gevonden bij de verbinding tussen de zenuw en de spier (de neuromusculaire junctie) (zie figuur 1).

Google
Figuur 1 - neuromusculaire junctie

Om een ​​zenuwimpuls een spiervezel bereiken, waardoor de spier contract moet even pakje een signalering chemisch, acetylcholine, worden vrijgegeven vanaf het einde van de zenuw en steek de afstand tot de spiermembraan. Hier de acetylcholine-molecuul past in de receptor van de spier als een sleutel past in een slot, en het signaal wordt doorgegeven: een proces dat bekend staat als neuromuscluar transmissie.

Onder normale omstandigheden werkt dit proces zeer efficiënt, maar in MG antilichamen tegen AChR minder rendement neuromusculaire transmissie, en waardoor de persoon ervaart spierzwakte vooral wanneer ze herhaaldelijk proberen hetzelfde spier gebruikt.

Hoewel we nu begrijpen hoe antilichamen tegen de AChR oorzaak spierzwakte, weten we niet waarom patiënten met MG te ontwikkelen deze auto-antilichamen.

Zeer zelden een individu kan worden geboren met een genetische afwijking die een aandoening die MG (congenitale myasthenie) lijkt veroorzaakt.

Wie loopt risico op het ontwikkelen van MG?

Mensen met een neiging tot autoimmuunziekte ontwikkelen erven hebben een verhoogd risico op MG, zodat een patiënt met MG een familielid met andere auto-immuunziekten zoals kan diabetes of schildklierziekte.

MG treft alle rassen, en kan op elke leeftijd ontstaan ​​uit de kindertijd tot extreme ouderdom. Bij jonge patiënten MG komt vaker voor bij vrouwen, terwijl bij patiënten ouder dan 50 jaar oude MG is het vaker voor bij mannen.

Hoe werkt de voortgang ziekte?

De ziekte varieert enorm tussen individuen, en in een enkel persoon de symptomen fluctueren met schubs en remissies.

MG kan soms spontaan verdwijnen, maar voor de meesten is het een voorwaarde dat blijft bestaan ​​voor het leven. Met moderne behandelingen, maar de symptomen meestal goed gecontroleerd.

Wat zijn de symptomen van MG?

Het kenmerk van MG is zwakte van willekeurige spieren zonder pijn die erger bij herhaald of langdurig gebruik van de spier (fatiguable spierzwakte) krijgt.

Symptomen fluctueren en zijn meestal erger aan het eind van de dag, bij warm weer, tijdens of direct na een infectie, of net voor een periode bij vrouwen.

Bij tweederde van de patiënten met MG, de eerste spieren worden getroffen zijn die controlerende oogbewegingen (waardoor dubbel zien) en de houders van de oogleden omhoog (waardoor afhangende van de oogleden).

Vrijwel alle patiënten ervaren problemen met deze spieren op een bepaald moment.

Bij sommige patiënten, de MG alleen maar gaat de oogspieren (oculaire MG), terwijl in andere er ook problemen met andere spieren (gegeneraliseerde MG).

Oculaire MG

  • Afhangende van de oogleden (ptosis): intermitterende, kan invloed hebben op een of beide ogen.
  • Dubbelzien (diplopie): kan worden onderbroken, soms treedt alleen op bij het zoeken in een bepaalde richting.

Gegeneraliseerde MG

Patiënten hebben gewoonlijk symptomen van oculaire MG maar daarnaast spieren in andere delen van het lichaam wordt beïnvloed.

  • Gezicht en slikken mechanisme: invloed glimlachen, spraak, kauwen en slikken.
  • Hals: moeilijkheden in die het hoofd omhoog.
  • Limb: het veroorzaken van problemen bij het lopen naar boven, en in het houden van de armen omhoog (bv bij het poetsen van haar).
  • Longen en het diafragma: het veroorzaken van kortademigheid tijdens het sporten of bij liggen plat.

Pijn is meestal niet een kenmerk van MG, hoewel, als de nekspieren zwak zijn, kunnen patiënten pijn in de nek van de inspanning die hun hoofd.

Hoe wordt MG gediagnosticeerd?

De geschiedenis en het onderzoek van de patiënt kan de diagnose stellen, maar de onderzoeken zijn nodig voor bevestiging.

  • Bloedonderzoek kan de antilichamen de AChR die zijn gevonden in 85 procent van de patiënten met gegeneraliseerde MG en 50 procent van de patiënten met oculaire MG.
  • Elektromyografie (EMG) is een zeer gevoelige test, die een afwijking in de meeste patiënten met MG. Een elektrische stimulus wordt toegevoerd aan een zenuw en de reactie in de spier wordt opgenomen.
  • Tensilon ® test waarbij een injectie van Edrofonium wordt soms gegeven wat resulteert in een snelle, maar van korte duur, verbetering van de symptomen bij veel patiënten.
  • Borst CT-scan wordt gedaan om de thymus onderzoeken als 10 procent van de patiënten met MG een tumor van de thymus (a thymoma) die gewoonlijk goedaardig. De thymus is een deel van het immuunsysteem en is een weefsel in het midden van de borst achter het borstbeen. Een thymoma zien als een zwelling meestal zichtbaar op de borst scan.

Wat kan het anders zijn?

Het belangrijkste kenmerk dat MG onderscheidt van veel andere ziekten is de fatiguable karakter van spierzwakte en fluctuerende aard van de symptomen.

Ziekten die de spieren zelf (bijv. mitochondriale cytopathies of spierdystrofieën) in verschillende van de symptomen, die MG veroorzaken en de ogen symptomen kunnen voorkomen bij patiënten met ziekte van de schildklier.

Wat zal de dokter doen?

Aangezien MG is ongewoon, de huisarts meestal verwijst de patiënt naar een specialist neuroloog voor verdere beoordeling en tests, en voor de start van de behandeling.

Zodra de diagnose is gesteld de huisarts een zeer belangrijke rol bij het voorschrijven en bewaken van de medicatie.

Hoe kan ik mezelf helpen?

Patiënten moeten gebruik uw gezond verstand en dingen die hen zou in gevaar als hun zwakte plotseling verhoogd (bijvoorbeeld zwemmen op hun eigen) te vermijden. Het nemen van medicatie is regelmatig de sleutel tot het behoud van de laagst mogelijke niveaus van de symptomen.

Wat is de behandeling?

Anticholinesterase medicatie

Om neuromusculaire transmissie te werken moet efficiënt overtollige acetycholine snel worden verwijderd uit de neuromusculaire overgang.

Deze normale verwijderingsproces wordt uitgevoerd door enzymen binnen de neuromusculaire junctie genoemd cholinesterases.

Drugs om het effect van deze enzymen blokkeren (zogenaamde anticholinesterases ) zal dus vertragen het verwijderen zodat het effect van de vrijgemaakte pakketten langer duurt. Dit helpt bij het feit dat er minder beschikbare acetylcholine receptoren in MG couteract en verhoogt de kans op succes is een signaal naar de spieren.

De voordelen van pyridostigmine (Mestinon) (de meest voorkomende anticholinesterase) optreden binnen 30-60 minuten, maar slijten in drie tot vier uur, dus tabletten moeten op regelmatige tijdstippen gedurende de dag worden ingenomen.

Patiënten kunnen koliekachtige buikpijn en diarree op pyridostigmine ontwikkelen, omdat de medicatie verhoogt ook zenuw en spier actie in de darm. Wanneer dit gebeurt kan de dosis worden verlaagd, of alternatief propantheline (Pro-Banthine) kan 30 minuten vóór elke pyridostigmine dosis de effecten op de darmen tegen.

Voor sommige patiënten MG symptomen verdwijnen pyridostigmine alleen, maar de meeste vereisen extra behandelingen, die variëren voor elke patiënt.

Thymectomie

Chirurgische verwijdering van de thymus wordt gewoonlijk aanbevolen voor patiënten die een thymoma omdat de tumor op plaatselijke structuren, maar meestal niet leidt tot verbetering van de MG.

Thymectomie kan ook nuttig zijn voor patiënten die de ziekte ontwikkelen onder 45 jaar, omdat bij deze patiënten de thymus is een van de plaatsen waar de antilichamen tegen AChR gemaakt.

  • Ongeveer een op de vier mensen worden genezen door thymectomie.
  • Een op twee significante verbetering.
  • Een op de vier niet verbeteren.

Verbetering volgende thymectomie is meestal duidelijk in het eerste jaar, maar kan tot drie jaar voor te komen. Als de patiënt herstelt of significant verbetert volgende thymectomie, dan kunnen zij geen bijkomende therapie nodig echter vele patiënten verdere behandelingen nodig.

Immunosuppressie

Steroïden

Patiënten die niet reageren op thymectomie, of een thymectomie ondergaan, worden vaak behandeld met steroïden. Patiënten worden meestal beginnen met een lage dosis steroïden, die geleidelijk wordt verhoogd in de komende twee weken om de volledige dosis te bereiken.

Tijdens deze periode worden de patiënten vaak gehouden in het ziekenhuis als de symptomen soms verslechteren voordat ze verbeteren. Zodra de symptomen onder controle, wordt de dosis steroïden geleidelijk verlaagd tot de minimum dosis waarbij de symptomen onder controle blijven voorbeeld. Patiënten blijven dan op die dosis.

Er zijn verschillende bijwerkingen geassocieerd met steroïden, waarvan sommige kunnen worden voorkomen door aanvullende medicatie. Botontkalking ( osteoporose ) kan optreden en zo de patiënten zal een botdichtheidsmeting (DEXA) scan hebben en zal medicatie moeten de botten te beschermen indien nodig.

Patiënten moeten nooit stoppen met het nemen van steroïden plotseling, omdat dit kan leiden tot een ernstige aandoening, omdat het lichaam is gewend geraakt aan reguliere steroïden.

Alle patiënten moeten een 'steroïde kaart' te dragen, zodat in geval van nood andere artsen zullen weten dat ze moeten regelmatig steroïden.

Steroïde-sparende agenten

Hoewel steroïden zijn zeer effectief bij de bestrijding MG, vanwege de mogelijke bijwerkingen aanvullende middelen worden vaak gebruikt waarbij de artsen om de vereiste dosis steroïden kunnen verminderen en zelfs kan de patiënt steroïden volledig te stoppen.

Deze medicijnen onderdrukken ook het immuunsysteem, maar ze handelen in alternatieve manieren om de steroïden en dus langer duren om te werken en hebben verschillende bijwerkingen. Dus door toepassing van een kleine dosis steroïden en een kleine dosering van deze andere geneesmiddelen, worden de bijwerkingen tot een minimum terwijl ook het immunosuppressieve effect.

Azathioprine (bijvoorbeeld Imuran) is de enige steroïde-sparende agent die formeel is getest en blijkt te zijn bij de behandeling van MG. Bij patiënten die niet azathioprine kan, alternatieven zoals methotrexaat (bijv. Maxtrex) of cyclosporine (bv. Neoral) blijken effectief te zijn.

Patiënten die steroïden of steroïde-sparende middelen, lopen een verhoogd risico op infectie zo moet gaan naar hun huisarts bij de eerste tekenen van een infectie, en mag niet worden gegeven levende vaccins.

Emergency behandelingen

Als een patiënt is zeer zwak of moeite heeft met ademhalen of slikken dan worden ze meestal opgenomen in het ziekenhuis voor behandelingen zoals plasma-uitwisseling of intraveneus immunoglobuline. Deze behandelingen kunnen leiden tot een snelle verbetering van de symptomen, maar de voordelen slechts gedurende zes weken, dus ze zijn het best gereserveerd voor situaties wanneer de symptomen moeten snel worden gecontroleerd en ze zijn niet geschikt langdurige behandelingen.

Wat is de prognose?

De prognose voor MG is aanzienlijk verbeterd met de introductie van immunosuppressieve therapie. De meerderheid van de patiënten worden symptoomvrij als zij voldoende doses steroïden. Echter, de meeste patiënten hebben om te blijven op tabletten voor onbepaalde tijd als de symptomen over het algemeen terug te keren als ze stoppen met de medicatie.

Patiënten kunnen verder advies ontvangen en ontmoet andere patiënten door de Myasthenia Gravis Association, First Floor, Southgate Business-centrum, Normanton Road, Derby DE23 6UQ, telefoon 01332 290219.